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《神秘博士第5季》中，重生后的博士与小艾米莉亚·庞德相遇并承诺5分钟后返回，却迟到12年。此时艾米已长大成人，她和罗里一起成为博士的旅伴。他们穿越时空，经历古代威尼斯的吸血鬼事件，挫败哭泣天使，还与梵高相遇并帮助他打败怪物。在解决一系列危机的过程中，艾米家墙上的裂缝引发了诸多问题，博士发现所有线索都指向潘多拉魔盒。最后，在面对众多敌人时，博士打开潘多拉魔盒，甚至重启了整个宇宙。这一季有着较为完整的主线剧情，同时展现了博士与同伴间的深厚情谊以及各种奇妙的时空冒险。
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某日，人类赖以生存的家园地球遭到了外星人的猛烈袭击，现代设施和发达科技均遭受到了毁灭性的打击，人类文明仿佛一下子退回了石器时代。凯西（科洛·格蕾斯·莫瑞兹ChloeGraceMoretz饰）和弟弟山姆（扎克瑞·亚瑟ZackaryArthur饰）在灾难之中失去了母亲，姐弟两人顾不上悲伤，跟随着父亲奥利弗（朗·里维斯顿RoLivigsto饰）来到难民营避难。沃斯上校（列维·施瑞博尔LievSchreiber饰）带领着军队来到了难民营，他们带走了孩子们，并且声称之后会回来接遗留下来的成年人，凯西和山姆依依不舍的
