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汤姆猫和和小老鼠杰瑞生活在同一屋檐下，汤姆总想着驱赶这位讨厌的邻居，却一次都没有成功过。汤姆为了抓住杰瑞用尽方法——斧头、锤子、炸药、鞭炮和陷阱，也利用自己的体型优势抓住过杰瑞，但机智的杰瑞总是能从汤姆手中逃脱，还能让他的诡计适得其反，最后自食其果！久而久之，汤姆和杰瑞也适应了这种打打闹闹的生活，追逐成为了他们的日常。类似的搞笑故事也发生在杜皮狗和斯力克狼身上。杜皮狗憨厚老实，不计较得失，也总能因祸得福。斯力克狼狡猾奸诈，经常自作聪明，总想着投机取巧占杜皮狗的便宜，因此总是因小失大，让自己陷入困境最终得到
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中世纪一个聚集着精灵的小山村，正义的魔法师卡尔多夫（吉姆·库宁斯 Jim Cummings 配音）驱逐了邪恶而法术高强的女巫德里泽达（薇姬·刘易斯 Vicki Lewis 配音）。德里泽达无法匹敌，恨恨逃走，而她那不谙世事、单纯善良的侄女雅典娜（凯莉·斯泰堡丝 Kelly Stables 配音）则获准留了下来。在此期间，雅典娜还收养了小猫汤姆和老鼠杰瑞。雅典娜敏感的身份以及经常惹祸的猫和老鼠，让女孩一直遭受精灵们的歧视。这一天，汤姆和杰瑞偶然在河边拣到一枚龙蛋，这是之前德里泽达的笨蛋手下们不小心弄丢的，有
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老鼠德佩罗自幼体弱多病，却拥有两只硕大无比的耳朵。童年在图书馆度过，慢慢的开始学会了认字，学会了阅读，他喜欢童话故事中那些英雄救美的故事，常常幻想自己也能成为一个英勇的骑士，在美人落难时拔刀相助。一次外出中，德佩罗认识了豌豆公主。渴望成为英雄的德佩罗，因为触犯了鼠国严苛的律条被父亲勒斯特驱逐。在多尔王国外的广袤土地上，德佩罗认识了同样被自己国家驱逐的老鼠罗斯库洛。 不久之后，流放的德佩罗得知豌豆公主被关入地牢，对公主心怀爱恋的德佩罗决定决一死战救出公主，会战胜邪恶赢得自己该有的爱和尊严吗？
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巴黎医院中，滤过性病原体学者劳伦斯被一种不知名的病毒感染，即使她的前夫，著名的生物学家也无法解释。不久之后，发现该病毒与老鼠有关，与此同时由于清理垃圾工人的罢工，城市一时间老鼠泛滥。劳伦斯异常的恐惧，而当她的女儿被老鼠咬伤后犯病，她的怀疑得到了确定。一场与时间的竞赛开始了。劳伦斯一方面要抓紧时间研究抵抗病菌的药物，一方面要催促政府立即采取行动。亚力克斯的父亲也是受害者之一，亚力克斯所饲养的宠物小白鼠埃尔顿也被咬伤了，但它并没有传染上病毒。成千上万的老鼠涌入城市，劳伦斯发现他们所饲养的两只老鼠已经基因变异，
